注射用阿糖胞苷
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2020年12月5日-8日，第62届美国血液学会（ASH）ASH年会将在线上举行。这项血液学“盛宴”汇聚了全球各地的血液肿瘤专家和学者，多项重磅级的研究进展将在此会议上公布。其中来自浙江大学医学院第一附属医院金洁教授领衔的白血病团队的一项关于比较皮下注射与静脉注射阿糖胞苷用于年轻成人急性髓细胞白血病（AML）诱导治疗的研究结果被遴选为口头报告，也是中国血液AML领域之中为数不多的口头报告之一。《肿瘤瞭望》特邀金洁教授为各位进行报告解读和分享。
题目
Comparison of Subcutaneous Injection Versus Intravenous Infusion of Cytarabine for Induction Therapy in Young Adult Acute Myeloid Leukemia: Results of a Prospective, Multicenter, Noninferiority, Randomized Trial
（皮下注射与静脉滴注阿糖胞苷作为诱导化疗方案在年轻成人AML患者种的疗效比较 —— 一项前瞻性、多中心、非劣效性、随机试验结果）
环节：613.Acute Myeloid Leukemia: Potp
日期：2020年12月6日，星期日
时间：美国东部时间2:15 PM
研究背景
AML是一种最常见的急性白血病，是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，主要以血细胞分化受阻，过度增殖和器官浸润。无论是在经典“3+7”方案中，还是在众多改良的AML诱导方案中，阿糖胞苷（Ara-c）的常规给药方式一直是持续静脉滴注。但是，持续静脉滴注使得患者不得不住院治疗，给药期间活动不自由，非常不方便，也易引发焦虑情绪。此外，持续静脉滴注往往需要留置针或经外周静脉穿刺中心静脉置管，增加了发生静脉血栓、导管源性感染等相关风险，患者不良体验较多。早在 1969 年，就有学者提出阿糖胞苷皮下注射给药的设想。进一步的研究表明相较于连续静脉滴注5小时，皮下注射的Ara-c的Ara-c-CTP（具有抗白血病作用的活性代谢物）浓度更高。对患者来说，皮下注射是一种安全且更方便的给药方式。但目前尚无比较皮下注射给药与静脉滴注阿糖胞苷疗效和安全性的前瞻性、多中心临床研究。
研究目的
在初发年轻成人AML患者中，比较“3+7”诱导化疗方案中Ara-c皮下注射或静脉滴注给药的疗效及安全性。
研究方法
本研究为在中国10家血液中心进行的开放性、前瞻性、多中心、非劣效、随机临床试验（ChiCTR-IPR-17012643）。在2015年3月至2017年8月期间共入组初发AML（除外急性早幼粒细胞白血病）患者共计240名。随访截止至2020年6月。
方案：120名AML患者随机接受伊达比星10mg/m2 d1-3联合持续静脉滴注阿糖胞苷100mg/m2 d1-7，120名AML患者随机接受伊达比星10mg/m2d1-3联合皮下注射阿糖胞苷100mg/m2 d1-7。
研究终点：研究主要终点是两组的完全缓解率（CR）。CR差异的非劣效性界值为-15%。次要终点包括总体生存率（OS），无事件生存率（EFS）和不良事件。
研究结果皮下及静脉两组患者的基线特征相当，包括性别、年龄、ECOG评分、白细胞数目、原始细胞比例、FAB亚型、染色体细胞核型和NPM1、FLT3-ITD、c-kit、CEBPA、DNMT3A、IDH1和IDH2突变情况。一次诱导化疗后，皮下及静脉注射组的CR率分别为71.7%（86/120）和70.8%（85/120）（差异为0.9%，单侧95%CI：-8.8%至∞；非劣效性p值为0.003）。二次诱导化疗后，皮下及静脉注射组的CR率分别为77.5%（93/120）和75.8%（91/120）（差异为1.7%，单侧95%CI：-7.3%至∞；非劣效性p值为0.001）。皮下及静脉注射组患者的3年OS分别为60%[95%CI：50%-69%]及58%[95%CI:49%-67%]，校正性别、年龄、地区、白细胞、ECOG评分、血小板、FAB分型、危险分层和移植等因素后，皮下注射与静脉滴注组患者OS的校正风险比（AHR）为0.95（95%CI：0.62-1.47）。皮下及静脉注射组患者的3年EFS分别为49%[95%CI：39%-58%]及44%[95%CI:35%-53%]，校正性别、年龄、地区、白细胞、ECOG评分、血小板、FAB分型、危险分层和移植等因素后，皮下注射与静脉滴注组患者OS的校正风险比（AHR）为0.84（95%CI：0.58-1.22）。在安全性方面，两组之间未观察到在血液学毒性、非血液学毒性和早期死亡率等方面的差异。
金洁教授点评
既往对在初发年轻成人AML患者的标准诱导治疗中，连续静脉滴注阿糖胞苷作为常规治疗方案广泛应用，但从研究表明皮下注射阿糖胞苷的疗效同样不劣于静脉滴注，且两组的毒性相当。因此皮下注射阿糖胞苷可作为初发年轻成人AML患者的一种方便，便宜的替代疗法。且此方法对于年轻患者来说更易接受，患者依从性有所增加。
关于浙江大学医学院附属第一医院血液科白血病团队
浙江大学附属第一医院血液科创建于五十年代初，是国内专科规模最大、床位数最多、亚专科发展均衡、技术力量雄厚，集教学、医疗、科研为一体的综合性血液病专科之一,连续6年位居全国最佳专科声誉和STEM排名第五。
血液系统恶性肿瘤特别是白血病的诊治方面在全国位居前列，学科专注于白血病等严重危害人类健康的血液肿瘤防治和转化研究，拥有基础和转化研究的省级和国家重点实验室，完成了多层次医疗合作网络建设，已完成五十余项新药和新疗法临床研究。
临床研究能力水平连续6年，位居全国最佳专科声誉榜前五，国家重大或重点项目13项，国家自然科学基金124项，国家卫计委血液病临床重点专科，浙江省重点创新团队国家科技进步二等奖3个，浙江省科技进步一等奖 6个。近5年SCI论文200余篇，其中高影响力文章10余篇。构建的生物样本库平台拥有五万余例恶性血液病生物样品，具备开展高水平、多中心临床与转化研究的雄厚基础。研究成果在lancet Oncol, Cell, Blood, Leukemia, Hematologica, EBioMedicine等众多国际知名学术期刊发表。同时与美国City of Hope National Center，M.D. Anderson Medical Center，University of Cincinnati，法国Institut Curie，澳洲University of Western Australia，德国Keele University开展多层次国际合作。
专家简介
金洁教授主任医师、博士生导师
浙江大学医学院附属第一医院血液科主任
浙江大学医学院附属第一医院白血病中心主任
浙江省血液肿瘤（诊治）重点实验室主任
中国抗癌协会血液病转化专委会主任委员
国家卫健委临床重点学科浙一血液学科带头人
浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人
浙江省卫生厅重点支撑学科血液学科带头人
中国女医师协会血液学专委会主任委员
中国医师协会整合血液学副主任委员
CSCO抗白血病联盟副主任委员
中华医学会血液学第七、九届常务委员
中华医学会血液学分会红细胞疾病学组副组长
中国实验血液学会常务委员
中国医师协会血液学分会常务委员
海峡两岸血液学分会常务委员
CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员
浙江省医学会血液学分会前任主任委员
浙江省医师学会血液学分会会长
在Lancet Oncology、Cell、Leukemia等SCI收录杂志上发表学术论文190余篇，以第一获奖人获得国家科技进步二等奖1项、浙江省科技进步1-3等奖9项
主鸿鹄教授主任医师、教授、博士生导师
浙江大学医学院附属第一医院血液科
国际APL基金会专家
学术贡献：首次实现“APL缓解后家庭治疗新模式”、执笔或参与国内3个APL诊疗指南的制定、研究成果被写入7个国际/国内白血病指南
王华锋教授浙江大学医学院附第一医院 血液科 博士/主治医师/硕士生导师
主耍研究方向力血液系统恶性肿瘤的基础和临床研究
美国City of Hope国家医学中心博士后
美国布朗大学以及英国Royal Free Hospital访问学者
主持国家自然基金1项，省部级课题两项，发表SCI论文10余篇,其中以第一作者发表10篇
分别发表在Leukemia, AmJHematol等期刊，国际会议口头报告及摘要报告多次，近三年连续
获得美国血液学年会 ASH Abstract Achievement Award
中国抗痛协会血液病转化委员会靑年委员
浙江省医师协会血液学分会秘书
参与国际多中心临床研究多项
获得浙江大学医学院先进工作者，TKI辩论赛最佳辩手，全国总决赛亚CSC0淋巴瘤联盟临床经验分卒最佳人气奖，中国医师协会血液科医师论坛“优秀病例报告奖”等多项称号
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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